مقالات آموزشی
|
|
|  |
زیست شناسی سامانه‌های سلولی (Cell Systems Biology) تلاشی است برای درک سازوکارهای اجزا عملیاتی سلول یا یک موجود کامل Ùˆ ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ رشد Ùˆ توسعه آنها، Ú©Ù‡ از طریق پیش بینی خصوصیات این سازوکارها Ùˆ ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ با Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ از داده‌های عددی به دست آمده Ùˆ تØÙ„یل برهمکنش عناصر متعدد این سامانه‌ها کسب می‌شود. این اطلاعات به دانشمندان اجازه می‌دهد تا با مطالعه Ùˆ درک دینامیک (پویایی) سلولی Ùˆ عمل سازواره‌ها بتوانند الگوهای تنظیم سلولی را مدلسازی نموده Ùˆ اطلاعاتی از شبکه های مسیرهای ترارسانی پیام ها (Signal Transduction) Ú©Ù‡ برای اعمال Ùیزیولوژیکی Ùˆ رشد Ùˆ توسعه موجودات زنده لازم است، کسب نمایند.
در سال های اخیر، همزمان با توسعه Ùناوری‌های مختل٠زیستی Ú©Ù‡ در مدت زمان کوتاهی داده‌های بسیاری تولید می‌کنند، انبوهی از اطلاعات در Ø³Ø·ÙˆØ Ù…Ø®ØªÙ„Ù Ø³Ù„ÙˆÙ„ÛŒ Ùˆ ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ رشد Ùˆ نمو موجودات زنده، در اختیار Ù…ØÙ‚قان قرار Ú¯Ø±ÙØªÙ‡ است. چالش بزرگی Ú©Ù‡ در ØØ§Ù„ ØØ§Ø¶Ø± دانشمندان با آن روبرو هستند، بهره‌برداری از این داده ها Ùˆ اطلاعات Ùˆ ادغام آنها به منظور درک بهتر برهمکنش Ø³Ø·ÙˆØ Ù…Ø®ØªÙ„Ù Ø²ÛŒØ³ØªÛŒ در تشکیل ÙˆØ§ØØ¯Ù‡Ø§ÛŒ عملیاتی مانند مسیرهای هماهنگ کننده، شبکه‌های تنظیمی Ùˆ ساختارهای پیچیده تر مثل سلول ها Ùˆ Ø¨Ø§ÙØª ها می‌باشد.
برای دستیابی به این Ù‡Ø¯ÙØŒ باید روش های ریاضی Ùˆ کامپیوتری مناسبی برای مدلسازی Ùˆ شبیه‌سازی سامانه‌های پیچیده زیستی طراØÛŒ نمود چرا Ú©Ù‡ تاکنون بخش اعظم زیست شناسی به جای تمرکز در خلق الگوهای شبیه سازی شده کمی، اکتشاÙÛŒ Ùˆ توصیÙÛŒ بوده است.
تاکنون هیچ برنامه‌ای Ú©Ù‡ بتواند ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ زیستی را به طور دقیق مدلسازی نماید ساخته نشده است. البته استانداردهای جدیدی نیز لازم است تا با طراØÛŒ Ùˆ تجزیه Ùˆ تØÙ„یل آزمایش¬ها، خطاهای موجود در کار با مجموعه‌های عظیم داده‌ها را به ØØ¯ قابل قبولی برساند.
به منظور رمزگشایی الگوهای زیستی، تلاش زیادی برای تجزیه Ùˆ تØÙ„یل Ú©Ù…ÛŒ پدیده‌های زیستی در راستای هد٠بلندمدت توانمندی در مدلسازی ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ زیستی لازم است. Ø±Ù‡ÛŒØ§ÙØªâ€ŒÙ‡Ø§ÛŒ مدلسازی منجر به Ø§ÙØ²Ø§ÛŒØ´ اهمیت تØÙ‚یقاتی می‌گردد Ú©Ù‡ بر مبنای ÙØ±Ø¶ÛŒÙ‡ سازی در زیست شناسی انجام شود. این Ø±Ù‡ÛŒØ§ÙØª ظرÙیت آن را دارد Ú©Ù‡ دید Ù…ØØ¯ÙˆØ¯ Ùˆ سنتی ما را از ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ زیستی به درکی گسترده‌تر از اجزا مرتبط Ú©Ù‡ یک سامانه (System) پیچیده را تشکیل می‌دهند، تبدیل نماید. بدین ترتیب از بطن این تلاش¬ها پاسخ مناسبی برای بسیاری از مسائل مهم زیست شناسی نوین پیدا خواهد شد. ØªØ´Ø±ÛŒØ Ùˆ تجزیه Ùˆ تØÙ„یل سامانه‌های زیستی در تمامی Ø³Ø·ÙˆØØŒ یک ساختار پژوهشی جدید را Ø´Ú©Ù„ می‌دهد Ú©Ù‡ در آن از ÙØ±ØµØªÂ¬Ù‡Ø§ÛŒ طلایی ایجاد شده به دلیل ظهور Ùناوری‌های نوین ژنومیکس Ùˆ پروتئومیکس نهایت Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ صورت گیرد Ùˆ به این مسائل مهم پاسخ مناسبی داده شود.
در این مسیر نوآورانه و پیچیده، به دلیل ماهیت میان رشته‌ای آن، همکاری تنگاتنگ زیست¬شناسان، ریاضی دانان، متخصصان علوم رایانه، مهندسان و متخصصان رشته‌های دیگر لازم است.
برخی از سوالات اساسی که این همکاری مثبت و سازنده باید به آنها پاسخ دهد، عبارتند از:
الÙ) ساختار سامانه‌های سلولی تا Ú†Ù‡ ØØ¯ عمومی Ùˆ قابل تقسیم به اجزا قابل اندازه‌گیری می‌باشد؟
ب) شبکه‌های سلولی ایجاد شده Ø·ÛŒ تØÙˆÙ„ (Evolution) تا Ú†Ù‡ ØØ¯ با معادل های خود، Ú©Ù‡ با Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ از Ùنون منطقی مهندسی از روی آنها طراØÛŒ شده، مشابهت نشان می‌دهند؟
Ù¾) این شبکه ها تا Ú†Ù‡ ØØ¯ می‌توانند اجزا سازنده را تعیین (Modulate) نمایند؟
ت) چگونه می‌توان مشخصات سلول را با کنار هم قرار دادن نتایج ØØ§ØµÙ„ از این ÙØ¹Ø§Ù„یت ها Ùˆ ÙØ±Ø¢ÙˆØ±ÛŒ آنها، توصی٠نماییم.
برای پاسخ دادن به این سوالات، لازم است Ú©Ù‡ دانشمندان رشته‌های Ù…Ø®ØªÙ„ÙØŒ پروژه سلول مجازی را با هد٠شبیه سازی کامپیوتری خصوصیات یک سلول آغاز نمایند. موضوع چالش برانگیزتر، مهندسی یک سلول کاملاً مصنوعی می‌باشد. در آینده این ماشین های سلولی می‌توانند تبدیل به سامانه‌های مدل قدرتمندی برای شبیه سازی Ùˆ تØÙ„یل شبکه‌های واقعی سلولی گردند.
با راه‌اندازی این Ùناوری‌ها می‌توان پاسخ های قانع کننده‌ای برای سوالاتی Ú©Ù‡ زیست شناسان سال ها به دنبال پاسخ آنها بوده‌اند، پیدا کرد. به طور مثال:
- ارتباط ساختار و وظای٠سلول چگونه است؟
- Ú†Ù‡ قوانینی بر Ù†ØÙˆÙ‡ عمل سامانه‌های درون سلولی ØÚ©Ù…ÙØ±Ù…است؟
- عوامل تعیین کننده تمایز سلولی چه هستند و تمایز چگونه رخ می‌دهد؟
- اندازه Ùˆ تعداد انواع مختل٠سلول¬ها در یک Ø¨Ø§ÙØª یا اندام چگونه تنظیم می‌شود؟
- برای مدلسازی هر نوع سلول چه چیزهایی باید بدانیم؟
- چگونه یک مدل سلولی ساده می‌تواند برای شبیه سازی ساختارهای پیچیده سلولی Ùˆ تشکیل Ø¨Ø§ÙØª Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ شود؟
- آیا می‌توانیم الگوهای عمومی ØÚ©Ù…ÙØ±Ù…ا بر پیچیدگی های زیست شناسی را براساس ساختار شبکه ای پیچیده انواع مختل٠سلول ها شناسایی نماییم؟
پاسخ به این سوالات نیاز به عوامل زیر دارد:
- دسترسی به الگوی بیان Ú©Ù„ ژنوم تمامی سلول¬ها Ùˆ Ø¨Ø§ÙØªÂ¬Ù‡Ø§Ø›
- دسترسی به الگوی Ú©Ù„ÛŒ پروتئینی سلول¬ها Ùˆ Ø¨Ø§ÙØªÂ¬Ù‡Ø§Ø›
- روش¬های آشکارسازی ÙØ¹Ø§Ù„یت Ùˆ مکان پروتئین¬ها در سلول Ùˆ موجودات زنده در مقیاس Ú©Ù„ ژنوم (مثل انواع روش¬های Ùلورسنت)Ø›
- Ø±Ù‡ÛŒØ§ÙØªâ€ŒÙ‡Ø§ÛŒ کش٠مجموعه‌های ماکرومولکولی؛
- روش‌های درک Ù†ØÙˆÙ‡ Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ سلول¬ها از اطلاعات؛
- توانایی ادغام نتایج ØØ§ØµÙ„ از علوم مختل٠با یکدیگر برای نتیجه گیری Ú©Ù„ÛŒ.
همان طور Ú©Ù‡ ذکر شد، درک سیستمی ÙØ±Ø¢ÛŒÙ†Ø¯Ù‡Ø§ÛŒ مذکور نیاز به یک ترکیب جدید از Ùناوری‌های نوین Ùˆ همکاری نزدیک زیست شناسان Ù…ØØ¶ØŒ زیست شناسان Ù…ØØ§Ø³Ø¨Ø§ØªÛŒØŒ مهندسان، شیمی دانان Ùˆ ریاضی‌دانانی دارد Ú©Ù‡ تÙکر سیستمیک دارند. همچنین نوآوری ÙÙ†ÛŒ در ساخت دستگاه¬های آزمایشگاهی امکان اندازه‌گیری‌های دقیق Ùˆ با ØØ¬Ù… زیاد در ÙˆØ§ØØ¯ زمان را به ما می‌دهد. این کار بزرگ تلÙیقی از آزمایش، ÙØ±Ø¶ÛŒÙ‡ Ùˆ Ù…ØØ§Ø³Ø¨Ù‡ می‌باشد.
هد٠اصلی زیست شناسی سامانه‌ها (Systems biology) مدلسازی موجودات زنده است. زیست¬شناسی سامانه‌ها به جای آزمایش و بررسی خصوصیات بخش¬های جدا شده یک سلول یا موجود، ساختار و دینامیک کل سلول و کل موجود را بررسی می‌کند.
دلیل اصلی Ù…ØØ¨ÙˆØ¨ÛŒØª زیست شناسی سامانه‌ها در سال¬های اخیر، Ù¾ÛŒØ´Ø±ÙØª سریع زیست شناسی مولکولی خصوصاً در ژنومیکس، پروتئومیکس Ùˆ ØØ¬Ù… وسیع اندازه‌گیری‌های دقیق Ùˆ پرسرعت می‌باشد Ú©Ù‡ به دانشمندان توانایی جمع‌آوری مجموعه‌هایی از داده‌های جامع مربوط به سازوکارهای بنیادی رشد Ùˆ پاسخ موجودات زنده به شرایط نامساعد را می‌دهد.
ابزارهای جدید Ùˆ پربازده ژنومیکس، به دانشمندان این امکان را داده است تا به طور هدÙمند Ùˆ سازمان ÛŒØ§ÙØªÙ‡ØŒ سامانه‌های زیستی را هنگام عمل دستکاری یا کنترل نمایند. به دلیل ÙØ²ÙˆÙ†ÛŒ اطلاعات ØØ§ØµÙ„ از این Ø±Ù‡ÛŒØ§ÙØª-های جدید، تØÙ‚یقات زیست شناسی، امروزه بیش از پیش به علوم اطلاعات متکی شده است. برهمکنش بین زیست شناسی مولکولی Ùˆ علوم اطلاعات به تعیین اینکه Ú†Ù‡ نوع اندازه‌گیری Ùˆ آزمایش تØÙ„یلی نیاز می‌باشد، Ú©Ù…Ú© می‌نماید.
زیست شناسی سامانه‌ها نیازمند داده‌های Ú©Ù…ÛŒ جامع Ùˆ با Ú©ÛŒÙیت می‌باشد. برای تسریع جمع‌آوری داده‌های دقیق Ùˆ جامع باید به نوآوری‌های ÙÙ†ÛŒ در آزمایش‌های اندازه‌گیری پربازده خودکار Ùˆ میکروسکپی توجه شود. برای طراØÛŒ این ابزارهای پربازده، زیست شناسان باید شانه به شانه مهندسانی Ú©Ù‡ این سامانه‌های اندازه‌گیری را طراØÛŒ Ùˆ به مرØÙ„Ù‡ بهره‌برداری Ù…ÛŒ رسانند، ÙØ¹Ø§Ù„یت نمایند.
تشخیص صØÛŒØ برهمکنش¬ها نیازمند اندازه‌گیری در شرایط مختل٠و نتیجه گیری براساس مدلی است Ú©Ù‡ این برهمکنش¬ها را ØªÙˆØ¶ÛŒØ Ù…ÛŒâ€ŒØ¯Ù‡Ø¯.
متخصصان کامپیوتر می‌توانند به زیست شناسان در طراØÛŒ آزمایش‌ها، تکرار نتایج Ùˆ مدل سازی برهمکنش ها Ú©Ù…Ú© نمایند ولی در ابتدا باید به درک متقابلی برسند. Ù…ØªØ§Ø³ÙØ§Ù†Ù‡ در بسیاری موارد مدل¬های ریاضی Ú©Ù‡ توسط ریاضی دانان ارائه می‌شود یا برنامه‌های تØÙ„یلی Ú©Ù‡ توسط متخصصان رایانه تهیه می‌شود، مورد استقبال زیست شناسان قرار نمی‌گیرد. سوال این است Ú©Ù‡ چرا نظریات زیستی باید با داده‌های واقعی آزمون شوند Ùˆ نه با Ù…ØØ§Ø³Ø¨Ø§Øª عددی؟
علی‌رغم مشکلاتی Ú©Ù‡ در تÙکر متخصصان رایانه Ùˆ علوم ریاضی نسبت به زیست شناسان وجود دارد تاکنون چندین Ø·Ø±Ø Ù…ÙˆÙÙ‚ در مدلسازی مسیرهای بیوشیمیایی، مدل¬های رشد Ùˆ توسعه موجودات زنده اجرا شده است Ú©Ù‡ امید می‌رود با ادامه این روند، شاهد انقلاب دیگری در علوم زیستی به واسطه دستاوردهای زیست شناسی سامانه‌ها باشیم. در Ø·ÛŒ هر انقلاب علمی، دانشمندان ابزار جدیدی به کار برده اند Ú©Ù‡ در ØØ§Ù„ ØØ§Ø¶Ø± این ابزار جدید دانشمندان در زیست شناسی سامانه‌ها، ریاضیات می‌باشد.
زیست شناسی سامانه‌های متابولیک جنبه دیگری از این مطالعات در علوم زیستی است Ú©Ù‡ در آن هد٠بهره برداری از مجموعه جامعی از داده‌ها برای توصی٠متابولیسم یک موجود مدل Ù…ÛŒ باشد. با Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ از این مدل، می‌توان متابولیسم موجود زنده را به طور قابل پیش بینی مهندسی کرد. بهره‌برداری از گیاهان Ùˆ Ø§ÙØ²Ø§ÛŒØ´ تولید غذا با Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ از این Ø±Ù‡ÛŒØ§ÙØª جدید، آنچنان مهیج است Ú©Ù‡ می‌تواند به رشد سریع زیست شناسی سامانه‌ها بیانجامد.
ØØ§Ù„ Ú©Ù‡ با تØÙˆÙ„ تØÙ‚یقات علوم زیستی، داده‌های ÙØ±Ø§ÙˆØ§Ù†ÛŒ از طریق روش¬های مختل٠در پایگاه‌های داده‌ها جمع‌آوری Ùˆ نگهداری می‌شوند، به ابزاری مناسب برای استخراج اطلاعات کارآمد Ùˆ Ù…Ùید از این داده‌های خام نیاز است. ابزارهای مدلسازی به ما در پروراندن ایده‌های نظری Ùˆ ÙØ±Ø¶ÛŒØ§Øª با Ø§Ø³ØªÙØ§Ø¯Ù‡ از داده‌های خامی Ú©Ù‡ در پایگاه‌های داده‌ها نگهداری می‌شوند، Ú©Ù…Ú© می‌کنند.
Ù†Ø±Ù…â€ŒØ§ÙØ²Ø§Ø±Ù‡Ø§ÛŒ عمومی Mathematica Ùˆ Matlab در ØÙ„ مسائل عددی Ùˆ تØÙ„یلی ریاضی Ùˆ مشاهده نتایج به صورت انواع نمودار Ùˆ مشکل‌های متنوع، ابزار کارآمدی می‌باشند. Ù†Ø±Ù…â€ŒØ§ÙØ²Ø§Ø± عمومی دیگر R-Project نام دارد Ú©Ù‡ در آدرس www.r-project.org در دسترس می‌باشد.
در عین ØØ§Ù„ ابزارهای متعدد تخصصی نیز در این زمینه ارائه شده‌اند Ú©Ù‡ از طریق اینترنت قابل تهیه بوده Ùˆ مرتباً نسخه‌های جدید Ùˆ بهبود ÛŒØ§ÙØªÙ‡ آنها به بازار می‌آید. اغلب این دسته از Ù†Ø±Ù…â€ŒØ§ÙØ²Ø§Ø±Ù‡Ø§ مرتبط با روش یا تکنیک خاصی بوده Ùˆ کار کردن با آنها به سهولت انجام می‌شود.
در قسمت های بعدی این Ù…Ø¨ØØ«ØŒ چندین ابزار Ú©Ù‡ با بهره گیری از داده های خام پایگاه های علوم زیستی به نمایش، مدل سازی، شبیه سازی Ùˆ تØÙ„یل این داده ها Ùˆ استخراج اطلاعات از آنها Ú©Ù…Ú© Ù…ÛŒ کنند، معرÙÛŒ Ù…ÛŒ گردند. این ابزارها عموماً نرم Ø§ÙØ²Ø§Ø±Ù‡Ø§ Ùˆ برنامه های رایانه ای Ù…ÛŒ باشند.
موضوع مهم دیگر تبادل اطلاعات ØØ§ØµÙ„ از مدل های مختل٠System Biology است Ú©Ù‡ توسط بخش های مختل٠یک Ù†Ø±Ù…â€ŒØ§ÙØ²Ø§Ø± یا نرم Ø§ÙØ²Ø§Ø±Ù‡Ø§ÛŒ مختل٠ایجاد می‌شوند. قالب های گوناگونی برای این تبادلات وجود دارد Ú©Ù‡ Systems Biology Markup Language یا SBML استاندار عمومی در بین آنها می‌باشد. در ادامه این Ù…Ø¨Ø§ØØ«ØŒ به طور خلاصه مطالبی نیز در این زمینه خواهیم داشت.
نوشته: کسری اصÙهانی
|
|